顶刊鉴析 | HBV DNA低载量患者疗效监测与相关肝病风险评估
2022-11-16 09:09:00
分类：顶刊鉴析
图1：随访8年DNA阴性及LLV患者肝癌发生率
来自韩国的一项近千例慢乙肝患者的研究显示，实现完全病毒学应答(MVR，即HBV DNA持续阴性)的患者，仍然有超过10%的比例最终会进展为肝癌。而DNA低载量(LLV)的患者，进展为肝癌的患者比例高达25%（图1）。因此，DNA阴性或LLV患者的疾病进展风险仍然很高，而现有指标预测性能欠佳。
那么，还有更好的监测指标吗？
南方医科大学南方医院孙剑教授团队曾在一项2974例的大样本队列研究中提出，HBV RNA/DNA双阳患者比双阴性肝癌发生风险高4.02倍，单阳患者比双阴患者肝癌发生风险高1.57倍，因此在HBV DNA阴转后持续监测HBV RNA变得尤为重要。
图2：双阳、单阳、双阴患者HCC发生风险率
广州医科大学附属市八医院肝病中心关玉娟教授团队于今年9月发表的一篇研究显示，在恩替卡韦治疗后的6个月内，HBV DNA呈现断崖式下降，并且快速阴转。而HBV RNA的下降则是波动式的、相比于HBV DNA呈滞后性的下降。而在96周或108周后，大部分患者HBV DNA已经阴转，但是HBV RNA水平却高低各异，提示治疗效果存在差异（图3）。从上图不难发现，在HBV DNA阴转后，部分患者仍然呈现HBV RNA阳性。
图3：长期使用恩替卡韦抗病毒治疗期间的HBV DNA和HBV RNA水平
在HBV DNA阴转后，RNA阳性的比例有多少？
表1：HBeAg（+）组NAs治疗期间HBV DNA与RNA转归
来自南昌市第九医院检验科于今年6月发表的一篇研究显示，在140名HBV DNA阳性、HBeAg(+)患者治疗72周后，HBV DNA(检测下限20 IU/mL)阴转率为82.14%；而HBV RNA阳性率为57.35%（表1），也就是说，HBV DNA阴性患者中RNA阳性的比例至少为47%。
而另外来自天津第二人民医院李嘉教授团队的一项百例研究显示，接受至少3年抗病毒治疗后，HBV DNA阴性人群(检测下限20 IU/mL)的HBV RNA阳性的比例为61.9%(42.3%阳性+19.6%低于100拷贝)。因此我们可以大致估计，在HBV DNA阴转的患者群体中，HBV RNA阳性的概率约占40%~60%（图4）。
图4：HBV DNA阴性患者RNA状态
图5 ：HBV DNA阴性患者不同HBV RNA水平所占比例
若进一步统计HBV DNA已经阴转病人中不同HBV RNA水平的分布情况（图5），我们可以发现趋势大致呈正态分布，HBV RNA含量处于2.5~3log的病人较多，约占30%。
HBV RNA水平与哪些疾病进展相关？
除之前提到的肝纤维化和肝癌之外，李嘉教授的团队还指出，HBV RNA的水平与HBV DNA阴性患者肝硬化水平相关，与Child-Pugh分级A级患者HBV RNA定量比较，B+C级患者HBV RNA水平明显升高［4.1（0，4.9）log10拷贝/mL与2.0（0，3.5）log10拷贝/mL］，差异有统计学意义(Z=2.370，P<0.05)，提示HBV RNA水平与肝硬化水平存在正相关关系。
小结
从以上数据我们不难得出，HBV RNA与HBV DNA在治疗期间下降趋势存在差异，HBV RNA在DNA阴转后仍能被检测到，比例大约为40%~60%之间，提示在HBV DNA阴转后HBV RNA能够继续提示疗效，而且还能够预测不良肝病的发生风险。
太阳集团电子游戏生物自主研发的乙型肝炎病毒核酸测定试剂盒，以其独特的检测技术、高灵敏性和高特异性等特点率先获准上市。区别于传统的PCR技术，本试剂盒采用独特的SAT技术，即RNA实时荧光恒温扩增技术，能对RNA分子进行直接扩增和定量，不受样本中的HBV DNA干扰，无需DNA酶处理，检测下限低至50 copies/mL，能够对HBV DNA已经阴转的这部分患者起到疗效监测和不良肝病预测的作用。
相关推荐
沪公网安备 31011502014243号