顶刊鉴析 | 降低HBV RNA，NA or Peg-IFN?
2023-02-16 13:37:00
分类：顶刊鉴析
HBV RNA是目前乙肝领域炙手可热的新指标，与其相关的研究进展日新月异。目前，已有多个指南和专家共识阐述其多样化的临床意义，血清HBV RNA定量水平对于慢乙肝患者疗效监测和评估的重要性不言而喻。由于目前仍然缺乏以HBV RNA为核心靶点的上市新药，临床较为关注的是，现有的慢乙肝患者的治疗方案，能否对降低HBV RNA起作用呢？通过整理现有的一些研究数据我们发现，核苷类药物和干扰素长期治疗对降低HBV RNA都有作用，相比而言干扰素效果更为显著。
香港大学临床医学部 2023年1月发表于Clinic and Molecular Hepatology上的一篇研究显示，干扰素相比于核苷类药物，降低HBV RNA效果更好。文章具体指出，接受一线核苷类药物治疗48周后，HBV RNA下降为1.46个log。而HBeAg阳性患者中接受干扰素治疗48周时，HBV RNA下降为3.07个log（7.73下降到4.66）。对于HBeAg阴性患者，在干扰素治疗48周时，观察HBV RNA下降为2.68个log（4.4下降到1.72）。此外，HBeAg阳性患者相较于HBeAg阴性患者HBV RNA下降幅度更为剧烈。
图1：各指标对于一线核苷类药物治疗和干扰素治疗的敏感性差异
上海交通大学医学院附属瑞金医院张欣欣教授发表于Journal of Clinical Microbiology的一篇研究也得出了与上文类似的结论。研究结果显示，恩替卡韦对于HBV DNA的抑制效果强于干扰素，但是对于HBV RNA含量的抑制，恩替卡韦不如干扰素治疗有效。入组178名慢乙肝患者，其中122名接受恩替卡韦单药治疗，其余56名接受干扰素治疗。具体数据显示，在第4周（1.28 vs 0.54 拷贝/mL）、第24周（2.42 vs 1.73 拷贝/mL）和第48周（2.92 vs 2.11拷贝/mL），干扰素相比于恩替卡韦单药治疗降低HBV RNA水平幅度更大。
图2：使用恩替卡韦和干扰素治疗各随访点HBV RNA转阴率差异
值得一提的是，预测治疗4周后的HBV RNA下降幅度方面（降幅能否大于1log IU/mL），干扰素的AUROC值为0.73，而恩替卡韦的AUROC值为0.55，干扰素的预测性能显著强于恩替卡韦。因此，干扰素具备在早期预测HBV RNA快速下降的能力。
图3：恩替卡韦/干扰素预测治疗4周后HBV RNA下降趋势
以上数据都是比较核苷类药物和干扰素单药治疗的效果，而Erasmus MC university医学中心发表于Journal of Viral Hepatitis上的一篇研究显示，若能将核苷类药物与干扰素联用，能达到比单用干扰素更好的效果。
该研究入组266名HBeAg阳性患者，其中136名病人接受单干扰素治疗52周后停药。另外130名病人接受干扰素+拉米夫定（LAM）联合治疗52周后停药。在基线、12周、24周、和52周随访HBV RNA血清水平。在78周结束随访。结果显示，联合用药降HBV RNA效果比单用干扰素效果更好，HBV RNA下降更快（图4）。
图4：单干扰素与联合用药降低HBV RNA效果
图5：获得HBeAg或HBsAg清除的患者在单干扰素与联合用药治疗下降低HBV RNA的效果
数据进一步显示，同时获得HBeAg和HBsAg清除的患者比只获得HBeAg清除的患者HBV RNA含量更低。使用单干扰素治疗，且同时获得HBeAg和HBsAg清除的患者，在24周时HBV RNA低于检测下限。而使用干扰素+LAM联合治疗，且同时获得HBeAg和HBsAg清除的病人，在12周时HBV RNA就已经低于检测下限。
小结
由此，虽然有部分数据显示干扰素相比于核苷（酸）单药治疗降低HBV RNA效果更好，但是干扰素+核苷（酸）药物联合治疗不失为一个更好的方案。此外，已有不少研究数据揭示HBV RNA与肝癌关系密切。干扰素可以通过对HBV RNA的有效降低进而减少肝癌的发生。
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参考文献
1. Mak, Lung-Yi, et al. “The Role of Different Viral Biomarkers on the Management of Chronic Hepatitis B For Special Issue ‘Challenging Issues in the Treatment of Viral Hepatitis.’” Clinical and Molecular Hepatology, 2023, https://doi.org/10.3350/cmh.2022.0448.
2. Yu, Xiao-qi, et al. “Comparison of Serum Hepatitis B Virus RNA Levels and Quasispecies Evolution Patterns Between Entecavir and Pegylated-Interferon Mono-Treatment in Chronic Hepatitis B Patients.” Journal of Clinical Microbiology, vol. 58, no. 9, 2020, https://doi.org/10.1128/JCM.00075-20.
3. van Campenhout, Florian, et al. “Serum hepatitis B virus RNA predicts response to peginterferon treatment in HBeAg-positive chronic hepatitis B.” Journal of Viral Hepatitis, vol. 27, no. 6, 2020, pp. 610-619, doi: 10.1111/jvh.13272.
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