顶刊鉴析 | HBV RNA预测慢乙肝产妇HBsAg下降
2023-05-16 17:02:00
分类：顶刊鉴析
慢性乙型肝炎是我国严重的公共卫生安全问题，现有病毒感染者约9300万。其中慢性乙型肝炎患者约2000万，每年约有115万慢乙肝孕妇。据报道，我国孕妇HBV流行率约为6%，其中有相当一部分孕妇存在较高的传染风险。因此，有关慢乙肝孕妇的抗病毒治疗评估和后续治愈问题变得尤为重要。而近来有研究证实，HBV RNA可以预测慢乙肝产妇的HBsAg水平下降，评估抗病毒治疗效果，优化慢乙肝孕妇的疾病管理。
重庆医科大学附属第二医院的胡鹏教授团队发表在Frontiers in Cellular and Infection Microbiology的一篇研究显示，HBV RNA在预测HBeAg阳性慢乙肝产妇的HBeAg血清学转换以及HBsAg下降等方面表现优异。
方法：纳入HBV DNA 水平 >200,000 IU/mL，HBeAg阳性的慢乙肝孕产妇，妊娠24-28周时进行抗病毒治疗，产后 12 周内停用抗病毒药物。患者在停药后按照 1 -3 个月的频次定期随访2年，分析 96 周产后结局，包括HBeAg血清转换（定义为血清 HBeAg 清除和随访期间的anti-HBe抗体出现）和HBsAg下降（定义为HBsAg水平与基线相比下降大于>0.3 log10 IU/mL）。在妊娠24-28周（称为基线）、妊娠 32-36 周（称为临近分娩）、和产后停止治疗分别收集血清样本用于血清pgRNA和 HBcrAg检测。
数据初步显示， HBV RNA与HBsAg水平相关性最强（r=0.59，P＜0.01）（图1）。
图1：乙肝各血清指标相关性
数据进一步显示，在基线、临近分娩、和产后，HBV RNA和HBsAg也有非常强的相关性（图2）。
图2：HBV RNA与HBsAg在基线、临近分娩和产后的相关性
另一方面，HBV RNA可以预测患者HBeAg血清学转换和HBsAg下降（图3）。
图3：HBV RNA预测HBeAg血清学转换和HBsAg下降
注释：所有患者 (A)、有或没有 HBeAg 血清转换的患者(B)、有或没有 HBsAg 减少的患者(C)中的pgRNA水平的动力学特点。基线(baseline)，24-28 周妊娠临近分娩(near delivery)；妊娠32-36周产后(postpartum)。NS = 不显著 (p > 0.05)， *P < 0.05， **P <0.01， ****P < 0.001， ****P < 0.0001。
HBV RNA的水平，在产生HBeAg血清学转换的患者中下降的更快，而在那些未发生HBeAg血清学转换的患者中则相对较慢。在HBsAg水平发生显著下降的患者中，HBV RNA同样下降的更快（图4）。
图4：5个不同组中临近分娩 （A）和 产后（B）的患者各血清学指标的变化。
注释：ALL(所有患者)；Non-seroconversion(未发生HBeAg血清学转换)；Seroconversion(发生HBeAg血清学转换)；Non-HBsAg reduction(未发生HBsAg下降)；HBsAg reduction(发生HBsAg下降)*= p < 0.05, **= p < 0.01, ***= p < 0.001, ****= p < 0.0001。
多变量逻辑回归分析表明，pgRNA从基线到产后下降（ΔpgRNA）和产后ALTmax是HBsAg减少的独立预测因子（图5）。
图5：有关HBeAg血清学转换和HBsAg下降的多变量逻辑回归分析
曲线下面积预测值用于评估ΔpgRNA、产后的ALT max以及两者连用的预测HBsAg下降的性能。ΔpgRNA和产后ALT max联用的预测性能最高（AUROC=0.794），大于单用效果（ALT max，AUROC=0.7；ΔpgRNA，AUROC=0.716）（图6）。
图6：HBsAg减少的预测模型。
注释：（A）治疗结束时ΔpgRNA的AUC性能（EOT），产后ALT最大值及其组合。
因此，ΔpgRNA与产后ALTmax联用，可以更加精准的预测HBsAg的下降趋势。
小结
在基线、临近分娩和产后期间，HBV RNA与HBsAg水平都紧密相关，可以有效预测HBsAg的下降。并且在发生HBeAg血清学转换和HBsAg下降的患者中HBV RNA下降的更快。此外，产后 pgRNA 下降伴 ALT 峰值水平可能识别在产后停止药物后HBsAg 降低概率较高的患者。总而言之，我国的慢乙肝的产妇众多，应该采取密切的监测和积极的抗病毒治疗策略，在产后控制停药后的病毒复制水平和反弹风险，尽可能的达到临床治愈的效果。
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