前沿速递 | 11月HBV RNA研究新进展
2022-12-05 09:36:00
分类：前沿速递
11月，有关HBV RNA的研究取得了一些新的进展，主要是以HBV RNA为核心进行患者自然病程的预测、新药临床试验终点的选择、停药后复发风险的把控以及DNA阴转后与肝硬化的相关性，为HBV RNA的临床研究注入了新鲜的血液。
大刊新文
1. Clinical significance of novel biomarkers to predict the natural course of hepatitis B infection
[新指标预测慢乙肝病人自然病程的重要性]
发表期刊：Frontiers in Public Health
研究机构：空军军医大学（第四军医大学）
文章作者：Weikang Wu, Xiaojie Yuan, Weilu Zhang, Haowei Zhou, Xiangyu Kong1, Zhen He, Ting Fu, Wenhua Zhang, Wenling Jia, Chunhui Liang, Haitao Tang, Fengmei Wang, Yancheng Ye, Zhongjun Shao and Zhaohua Ji
内容摘要：HBV RNA的水平在免疫耐受期间(IT)和免疫控制期(IC)阶段水平最高。HBV RNA水平在HBeAg阳性与HBeAg阴性病人中均与HBV DNA水平相关(e+，r = 0.51；e−，r = 0.62)。但其与HBV DNA的相关性在自然病程的不同时期存在差异。
2. [抗乙型肝炎新药临床试验终点及抗病毒疗效评判指标的选择]
发表期刊：中华肝胆杂志
研究机构：中华医学会肝病学分会肝病基础医学与实验诊断协作组
文章作者：鲁凤民, 庄辉, 郭巨涛
内容摘要：在慢乙肝病人各阶段性“治愈”定义中，包括完全治愈和功能性治愈（临床治愈）、部分治愈，均要求血清HBV RNA低于检测下限。
HBV RNA可作为在研直接抗病毒药物的药效评价指标，反映肝组织内cccDNA状态。而以核心蛋白变构调节剂为靶点的药物，通过干扰pgRNA的包装并抑制其逆转录形成HBV DNA，此时血清HBV DNA和HBV RNA水平均不能真实反映肝组织内cccDNA 的转录活性。如今靶向病毒RNA的药物有两种，靶向HBV RNA特定位置的小干扰RNA(short interfering RNAs, siRNAs)和ASOs(antisense oligonucleotides)，可以减少包括pgRNA在内的、转录自cccDNA或整合HBV DNA片段的所有HBV病毒转录本。因此，HBV RNA不仅仅可以作为新药的药效评估指标，还能作为新药的潜力靶点。
3. [乙型肝炎病毒pgRNA在慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗停药抉择中的临床意义]
发表期刊：中华肝脏病杂志
研究机构：四川大学华西医院
文章作者：贺金枝, 许艺凡, 雷学忠
内容摘要：纳入的91例HBeAg 阴性、经过HBV DNA和HBV RNA评估达到停药标准的CHB 患者进行前瞻性观察性研究。在停药后随访第3个月、6个月以及12个月的临床复发情况。停药后12 个月，共有34 例（37.4%）患者出现复发并恢复抗病毒治疗，停药12个月累积复发率为46.8%。复发患者中，存在14例（41.2%）患者发生生化复发。进一步研究结果显示，HBV pgRNA＞50 拷贝/ml组停药后出现复发的风险是HBV pgRNA 阴性组的3.45 倍(HR=3.450, 95%CI: 1.338～8.892，P=0.010)。对于HBV pgRNA＞50 拷贝/mL的患者不建议停药。
4. [慢性乙型肝炎患者核苷酸类似物治疗中动态监测血清乙型肝炎病毒前基因组RNA的临床意义]
发表期刊：Chinese Journal of Practical Internal Medicine
研究机构：广西医科大学第一附属医院感染性疾病科
文章作者：零小樟, 王荣明, 苏明华, 臧伟伟, 邓德丽, 胡伯斌, 曹汴川, 吴育龙, 何丽霞, 刘志红, 梁蘅恺, 江建宁
内容摘要：入组62例接受NAs治疗均获得HBV DNA完全病毒学应答且维持应答时间>3年的患者。HBV DNA首次应答和维持应答1、2、3年时的血清pgRNA累计阴转率分别为：22.6%(14/62)、37.1%(23/62)、37.1%(23/62)、41.9%(26/62)。动态定量检测血清pgRNA，有助于判断NAs抗病毒治疗的疗效，尤其在血清HBV DNA不可检测之后肝内共价闭合环状DNA耗竭状态。
5. [NAs长期治疗后HBVDNA阴性乙肝肝硬化患者HBV RNA 水平分析]
发表期刊：中华肝脏病杂志
研究机构：天津市第二人民医院
文章作者：王春妍, 曹宇, 冯永美, 李静, 蒋贝, 张彦, 文君, 朱玉瑾, 李嘉
内容摘要：入组进行NAs抗病毒治疗至少3 年的乙型肝炎肝硬化患者97 例， 至少2次间隔6个月高敏检测HBV DNA小于20 IU/mL，分析HBV RNA水平与肝硬化程度的关系。与Child-Pugh A级患者HBV RNA水平比较，B+C级患者HBV RNA水平明显升高［4.1(0, 4.9)log10 拷贝/mL与2.0(0, 3.5)log10 拷贝/mL］，差异有统计学意义(Z=2.370，P<0.05)。提示长期接受NAs抗病毒治疗的乙型肝炎肝硬化患者，在HBV DNA低于检测下限后，HBV RNA仍可检测到。
大刊新文
1. Clinical significance of novel biomarkers to predict the natural course of hepatitis B infection
[新指标预测慢乙肝病人自然病程的重要性]
发表期刊：Frontiers in Public Health
研究机构：空军军医大学（第四军医大学）
文章作者：Weikang Wu, Xiaojie Yuan, Weilu Zhang, Haowei Zhou, Xiangyu Kong1, Zhen He, Ting Fu, Wenhua Zhang, Wenling Jia, Chunhui Liang, Haitao Tang, Fengmei Wang, Yancheng Ye, Zhongjun Shao and Zhaohua Ji
内容摘要：HBV RNA的水平在免疫耐受期间(IT)和免疫控制期(IC)阶段水平最高。HBV RNA水平在HBeAg阳性与HBeAg阴性病人中均与HBV DNA水平相关(e+，r = 0.51；e−，r = 0.62)。但其与HBV DNA的相关性在自然病程的不同时期存在差异。
2. [抗乙型肝炎新药临床试验终点及抗病毒疗效评判指标的选择]
发表期刊：中华肝胆杂志
研究机构：中华医学会肝病学分会肝病基础医学与实验诊断协作组
文章作者：鲁凤民, 庄辉, 郭巨涛
内容摘要：在慢乙肝病人各阶段性“治愈”定义中，包括完全治愈和功能性治愈（临床治愈）、部分治愈，均要求血清HBV RNA低于检测下限。
HBV RNA可作为在研直接抗病毒药物的药效评价指标，反映肝组织内cccDNA状态。而以核心蛋白变构调节剂为靶点的药物，通过干扰pgRNA的包装并抑制其逆转录形成HBV DNA，此时血清HBV DNA和HBV RNA水平均不能真实反映肝组织内cccDNA 的转录活性。如今靶向病毒RNA的药物有两种，靶向HBV RNA特定位置的小干扰RNA(short interfering RNAs, siRNAs)和ASOs(antisense oligonucleotides)，可以减少包括pgRNA在内的、转录自cccDNA或整合HBV DNA片段的所有HBV病毒转录本。因此，HBV RNA不仅仅可以作为新药的药效评估指标，还能作为新药的潜力靶点。
3. [乙型肝炎病毒pgRNA在慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗停药抉择中的临床意义]
发表期刊：中华肝脏病杂志
研究机构：四川大学华西医院
文章作者：贺金枝, 许艺凡, 雷学忠
内容摘要：纳入的91例HBeAg 阴性、经过HBV DNA和HBV RNA评估达到停药标准的CHB 患者进行前瞻性观察性研究。在停药后随访第3个月、6个月以及12个月的临床复发情况。停药后12 个月，共有34 例（37.4%）患者出现复发并恢复抗病毒治疗，停药12个月累积复发率为46.8%。复发患者中，存在14例（41.2%）患者发生生化复发。进一步研究结果显示，HBV pgRNA＞50 拷贝/ml组停药后出现复发的风险是HBV pgRNA 阴性组的3.45 倍(HR=3.450, 95%CI: 1.338～8.892，P=0.010)。对于HBV pgRNA＞50 拷贝/mL的患者不建议停药。
4. [慢性乙型肝炎患者核苷酸类似物治疗中动态监测血清乙型肝炎病毒前基因组RNA的临床意义]
发表期刊：Chinese Journal of Practical Internal Medicine
研究机构：广西医科大学第一附属医院感染性疾病科
文章作者：零小樟, 王荣明, 苏明华, 臧伟伟, 邓德丽, 胡伯斌, 曹汴川, 吴育龙, 何丽霞, 刘志红, 梁蘅恺, 江建宁
内容摘要：入组62例接受NAs治疗均获得HBV DNA完全病毒学应答且维持应答时间>3年的患者。HBV DNA首次应答和维持应答1、2、3年时的血清pgRNA累计阴转率分别为：22.6%(14/62)、37.1%(23/62)、37.1%(23/62)、41.9%(26/62)。动态定量检测血清pgRNA，有助于判断NAs抗病毒治疗的疗效，尤其在血清HBV DNA不可检测之后肝内共价闭合环状DNA耗竭状态。
5. [NAs长期治疗后HBVDNA阴性乙肝肝硬化患者HBV RNA 水平分析]
发表期刊：中华肝脏病杂志
研究机构：天津市第二人民医院
文章作者：王春妍, 曹宇, 冯永美, 李静, 蒋贝, 张彦, 文君, 朱玉瑾, 李嘉
内容摘要：入组进行NAs抗病毒治疗至少3 年的乙型肝炎肝硬化患者97 例， 至少2次间隔6个月高敏检测HBV DNA小于20 IU/mL，分析HBV RNA水平与肝硬化程度的关系。与Child-Pugh A级患者HBV RNA水平比较，B+C级患者HBV RNA水平明显升高［4.1(0, 4.9)log10 拷贝/mL与2.0(0, 3.5)log10 拷贝/mL］，差异有统计学意义(Z=2.370，P<0.05)。提示长期接受NAs抗病毒治疗的乙型肝炎肝硬化患者，在HBV DNA低于检测下限后，HBV RNA仍可检测到。
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