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NAs是慢性乙肝患者（CHB）抗病毒治疗常见且重要的一类药物，几乎适用于所有的慢性乙肝患者临床治疗，但药物持久性差强人意，既往研究表明NAs抗病毒治疗停药后，具有较高的病毒学反弹率和临床复发率。相比较传统乙肝指标，新型生物标志物HBV RNA是cccDNA的直接转录产物，能更好的反映病毒活跃状态，是反映肝内cccDNA的临床替代标志物。过往临床研究数据表明，HBV RNA或者HBV RNA联合HBcrAg能有效预测停药后复发风险，大幅降低复发人群，但受限于过往研究入组病例样本量有限，需要进一步研究。

近日，来自上海长海医院的梁雪松教授团队发表了一篇题为“Serum HBV RNA Dynamic and Drug Withdrawal Predictor Value in Patients With Chronic HBV Infection on Long-term Nucleos(t)ide  Analogue (NA) Therapy”，阐述了慢乙肝患者在长期NA治疗期间，HBV RNA动态模式以及评估停药时HBV RNA状态在药物可持续性方面的预测价值，相关研究成果已在Journal of Clinical Gastroenterology在线发表。

该研究团队利用 RNA-SAT 实时荧光核酸恒温扩增检测技术（上海太阳集团电子游戏生物科技有限公司）对 326 例长期NA抗病毒治疗的CHB患者HBV RNA水平进行了动态监测，同时评估其中30例CHB患者（入组时已停药）停药时HBV RNA状态指导安全停药的预测价值分析。（入组患者信息见 Table 1，停药患者信息见Table 2）

研究团队对血清HBV RNA与其它生物标志物的相关性做了分析。总体而言，在NA抗病毒治疗期间，血清HBV RNA水平与血清HBV DNA水平、HBsAg滴度存在弱相关性(r=0.301 & r= 0.377, Figs. 2A, B)。进一步详细数据分析显示，在HBeAg阴性患者亚组中，血清HBV RNA水平与血清HBV DNA水平、HBsAg滴度存在极弱相关性 (r=0.157 & r=0.123, Figs. 2C, D)，而在HBeAg阳性患者亚组中，血清HBV RNA水平与血清HBV DNA水平、HBsAg滴度存在中等相关性 (r=0.431 & r=0.438, Figs. 2E, F)。该研究还认为在NA抗病毒治疗早期，血清HBV RNA水平与血清HBV DNA水平、HBsAg滴度存在一定相关性，但在治疗36周以后，相关性消失。

研究数据分析显示，在停药随访24月时，11例患者病毒学反弹（血清HBV DNA＞2000IU/ml），7例患者临床复发（病毒学复发且ALT升高＞2xULN）。停药后随访2年累计病毒学反弹率40.56%，累计临床复发率31.13%。进一步的研究分析，相比较单独的停药HBsAg滴度预测药物可持续性，停药HBsAg滴度+停药HBV RNA状态，体现出更好的预测价值。分析显示停药HBsAg≤100IU/ml + 停药HBV RNA阴性的患者24月累计病毒学复发率最低，达到10%（ 95% CI,0%-28.598%）。即使是停药HBsAg≤1000IU/ml+ 停药HBV RNA阴性患者24月累计病毒学复发率仍然相对较低，达到23.077%（95% CI, 0.168%-45.986%）（Figs. 3G，H）。但另一方面，该研究团队指出相比较停药HBsAg≤1000IU/ml+停药HBV RNA阴性预测药物持续性的价值，停药HBsAg≤100 IU/ml预测价值更优。

研究结论

在NA长期抗病毒治疗过程中，血清HBV RNA和HBV DNA水平均显著下降，其中只有一部分患者HBV RNA水平低于检测下限。血清HBV RNA状态联合HBsAg滴度能有效预测药物可持续性。