顶刊鉴析 | HBV RNA是HCC病人远端非瘤组织癌变风险因子
2022-05-13 10:33:00
分类：顶刊鉴析
原发性肝癌是我国非常高发的一种消化系统恶性肿瘤，在早期难以发现，因此大多数肝癌患者在诊断时多为中晚期，失去了进行肝切除术的黄金时期。即使进行了肝切除术，肝癌的预后也很差，五年生存率仅为12.1%，五年复发率高达50%-70%。发现晚、手术难、术后复发率高、生存率低等特点，使得肝癌成为严重威胁我国国民生命安全的刽子手。而据研究显示，80%的原发性肝癌与HBV感染有关，慢性乙肝患者进展为肝癌的风险远高于正常人，因此监测该群体病人肝癌的发生风险、优化抗癌治疗、预测术后复发风险成为首当其中的问题。
肿瘤干细胞理论指出，肿瘤组织是由不同等级、不同分化程度的异质细胞组成的，细胞特征包括大量的自我更新，表达多能干性基因，参与改变细胞代谢过程、细胞周期进展和强效肿瘤启动的程序。因此，已有大量证据显示肝癌干细胞(CSCs)的存在会引起化疗耐药性和治疗或手术后的癌症复发。然而cccDNA和HBV RNA存在于肝癌细胞中，证实HBV病毒的复制可以在癌细胞中展开，而且HBV会协助CSCs的形成，最终造成肝癌预后不理想的结果。但是有关HBV病毒颗粒的复制、与肝癌细胞干性之间的关系、以及肝癌复发的联系还不明朗。
来自北京大学庄辉院士及多个团队联合于2022年4月发表在Frontiers in Microbiology上的一篇研究揭示了HBV RNA作为重要的评估指标反映HBV病毒在癌组织及非癌组织中的复制水平、与肝癌干细胞的关系以及与肝癌复发的联系。该研究收集了来自55名HCC患者的肿瘤组织(T)，匹配临近的非肿瘤组织(NT)，和远端非肿瘤组织(FNT)进行分析。区别于传统的肝癌研究，该研究将肝癌病人非癌组织的癌变风险通过HBV RNA进行了预估。
图1：HBV DNA、cccDNA和HBV RNA在三种组织中的水平
进一步对来自三种组织中的HBV S、逆转录酶和 X基因进行基因测序发现，即使是来自于同一个HCC患者，HBV病毒的基因序列以及基因型在T、NT、以及FNT组织中均存在差异性(图2)。而且HBV RNA在HBsAg阴性患者的NT组织中与CSCs的关系更紧密，证实HBV RNA可能在CSCs的形成及致癌过程中发挥作用。
图2：HBV S、逆转录酶和X基因系谱树
值得一提的是，HBV RNA被发现与肝癌术后的复发风险呈正相关。远端非癌组织中HBV RNA含量越高，肝癌复发率越高，生存率越低。因此，在肝癌病人FNT组织中HBV RNA的表达能够预测肝癌术后的复发风险，是重要的肝癌复发风险因子。这对于HCC-HBV病人肝切除术预后是突破性的进展，显然，研究非癌组织比研究癌组织更加有价值，因为已经切除的癌变组织不能够对病人再造成威胁，而该发现提供了绝佳的监测目前非癌组织的远期癌变风险。
图3：HBV RNA评估FNT组织远期癌变风险
HBV病毒的复制不仅与肝癌干细胞的形成及致癌机理相关，更与肝癌术后复发相关。HBV RNA是评估肿瘤组织中HBV病毒复制水平的关键指标，且能够监测目前非癌组织的远期癌变风险，在此过程中，HBV RNA检测试剂的灵敏度至关重要，灵敏度低的检测试剂漏检风险较大，很有可能延误治疗时机。
太阳集团电子游戏生物乙型肝炎病毒核酸测定试剂盒，采用高敏定量，检测下限仅为50 copies/mL，能够精准定量样本中的HBV RNA含量，从而准确评估HCC病人癌组织与非癌组织中的HBV病毒复制水平。
除了检测下限，检测方法同样重要。HBV RNA检测常用技术有SAT技术（直接定量法）及RT-PCR（间接定量法），RT-PCR方法需使用DNA酶处理样本，易造成RNA损耗影响检测结果，太阳集团电子游戏生物的HBV RNA检测试剂采用直接定量技术，无需DNA酶处理，检测结果更精准。相关研究显示，HBV RNA直接定量法（SAT）比间接定量法（RT-PCR）检出率高出10%以上。
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