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上海交通大学医学院附属瑞金医院张欣欣教授团队于本月最新发表在Gut上面的一篇综述为我们揭开“HBV RNA”的神秘面纱。

HBV RNA的临床意义

循环HBV RNA (cirB-RNA)在1996年首次在乙型肝炎病毒感染者的血清中被发现，之后便沉寂许久，而在过去的十年里，HBV RNA重拾热点。这是一种新的乙肝病毒感染的生物标志物，能够覆盖乙肝病毒感染中由于HBV DNA和HBsAg所造成的“监测盲区”，及时反映患者的抗病毒疗效及病毒活跃程度。

此外，HBV RNA能够预测接受聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)治疗或聚合酶抑制剂治疗患者的HBeAg血清转化。不仅如此，HBV RNA在接受Peg-IFN治疗的HBeAg阴性患者中的下降趋势与HBsAg清除呈非常显著的相关性，因此可以作为一个功能治愈的预后指标。血清HBV RNA定量还能预测病毒反弹，因此可以是监测安全停药的潜在生物标志物。

HBV RNA与cccDNA的相关性

一些研究表明血清HBV RNA的定量与肝内cccDNA水平的相关性强于HBV DNA和HBsAg。血清HBV RNA水平不仅与肝内HBV RNA水平和cccDNA转录活动相关，也与肝组织病理学评分分级和分期相关(恩卡韦治疗的患者)。目前有更多的证据表明循环HBV RNA是一种有效的推断肝内cccDNA转录活性的无创替代生物标志物，还能够评估肝纤维化程度及肝坏死炎症进展。目前已有众多指南共识肯定其临床意义，并强调其在疗效评价中的作用以及带来的新兴治疗策略。

HBV RNA的存在形式

一项研究表明血清中释放的HBV RNA是核衣壳包被的前基因组前RNA (pgRNA)，而另一项研究发现，血清HBV RNA以剪接和无poly(A)的类病毒颗粒形式分泌(不具备感染性)（图1，A图）。主要的循环RNA在HBV患者中发现的种类包括pgRNA和剪接RNA（图1，C图）。然而，不同形式HBV RNA对病毒生命周期的影响是不同的，目前有关这些影响机制是未知的。

图1：HBV RNA的生命周期及存在形式

小结

简而言之，血清HBV RNA水平的测定一种新的、无创的、可靠和可重复的诊断工具，用于指导治疗的停止和监测肝内病毒的清除。在今后的临床实践中，将循环HBV RNA与其他指标如HBcrAg或HBcAg建立预测模型可能有助于确定哪些患者将从目前的治疗策略中受益，以达到优化个性化管理慢性乙型肝炎患者的目的。

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