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3月，有关HBV RNA的研究取得了一些新的进展，主要是研究HBV RNA补充并且完善功能性治愈的定义、HBV RNA预测病毒学突破、HBV RNA预测接受化疗的淋巴肿瘤患者的HBV再激活等内容，这些崭新的研究成果为开发、研究HBV治疗新策略注入了新鲜的血液。

[大刊新文]

Utility of novel viral and immune markers in predicting HBV treatment endpoints: A

systematic review of treatment discontinuation studies

[病毒学/免疫学新标志物预测HBV治疗终点：有关停药的系统研究]

发表期刊：JHEP reports

研究机构：新南威尔士大学医学部

文章作者：Georgia Zeng，Apostolos Koffas，Lung-Yi Mak，Upkar S. Gill，Patrick TF Kennedy

内容摘要：

本文利用Pubmed上发表的33项有关停药的研究，对其所涉及的2986名患者进行再研究。新型病毒标志物HBV RNA在大多数研究显示有助于预测部分治愈（图1），而新证据支持其与功能性治疗相关联，HBV RNA阴性在未来可能会列为功能性治愈的条件之一。从新的免疫标志物研究中，我们观察到治疗停药有可能触发免疫恢复，这可能与短暂性的病毒学应答相关。为此，这些研究为功能性治愈的两个关键步骤的疗法：降低病毒抗原载量和恢复宿主免疫反应提供了依据。

图1：HBV RNA是停药评估指标之一，并且完善功能性治愈定义

Nucleos(t)ide analogues altered quasispecies composition of hepatitis B virus (HBV)‐resistant mutations in serum HBV DNA and serum HBV RNA

[核苷（酸）类似物改变了血清HBV DNA和HBV RNA中HBV耐药突变的组成]

发表期刊：medical virology

研究机构：北京大学深圳医院

文章作者：Hao Liao，He Zhang，Jinman Shao，Xiaoyong Li，Wei V. Zheng，Le Li，Guangxin Yu，Lanlan Si，Tao Zhou，Zengtao Yao，Jiuzeng Dai，Dongping Xu，Guanxun Cheng，Jiuxin Qu，Yan Liu，Junhui Chen，Fengmin Lu

内容摘要：

研究共收集447份血清样本，来自36名发生病毒学突破、接受长期核苷类药物治疗的慢性乙型肝炎患者。中位随访期为47个月（约4年），最长随访期为117个月（约10年）。患者接受不同NAs方案的治疗。

核心结果显示血清HBV RNA水平可以反映显著HBV DNA患者的突破反弹（>2 log10）。

在36名患者中，有23名患者（64%, 23/36）的血清HBV RNA水平可以反映病毒学突破（图2）。而在此之中，又有12名患者的HBV RNA水平反弹早于HBV DNA。粗略估计，HBV RNA的反弹会早于HBV DNA的反弹6个月。因此，HBV RNA相比于HBV DNA会对病毒学反弹做出更快更灵敏的反应。

图2：患者5、患者7的HBV DNA与HBV RNA反弹情况。红色折线代表HBV RNA的变化，而绿色折线代表HBV DNA的变化，蓝色折线代表ALT的变化。这三个患者的HBV RNA反弹变化均先于HBV DNA。

至于耐药突变，文章指出，rtM2041突变在6号患者发生病毒学突破后只能在HBV DNA的序列中检测到，而不会在HBV RNA的序列中检测到（图3左）；而rtM2041和rtL180M突变在8号患者发生病毒学突变之前就能在HBV DNA的序列中检测到（图3右）。

图3：患者6、患者9的HBV DNA和HBV RNA发生耐药突变比例。橙色部分代表突变部分，蓝色部分代表未突变部分。

Steadily decline of HBV DNA load under NAs in lymphoma patients and higher level of qAnti-HBc predict HBV reactivation

[淋巴瘤患者NAs治疗下HBV DNA载量稳步下降，高水平qAnti-HBc预测HBV再激活]

发表期刊：Research Square

研究机构：北京大学第一医院

文章作者：Yi-Qi Liu，Reyizha Nuersulitan，Chi Zhang，Huo Na，Jun Li，Yu-Qin Song，Jun Zhu，Gui-Qiang Wang，Wei-Ping Liu，Hong Zhao

内容摘要：

HBV RNA在化疗中预测HBV的再激活（图4）。文章入组181名同时患有弥漫性B淋巴瘤和慢性乙型肝炎的患者，其中包括114名HBsAg阳性患者和67名HBsAg阴性患者，同时接受化疗和抗病毒治疗。其中，HBV RNA的定量检测使用实时荧光恒温扩增检测技术（SAT）。

图4：HBsAg-/anti-HBc + B淋巴瘤患者HBV再激活多元分析

多元分析发现高水平HBV RNA （1.00 ± 1.13 vs. 0.37 ± 0.80 lg copies/ml, OR = 3.654, [95% CI:1.208–11.048], p = 0.022）与HBsAg阴性、anti-HBc阳性的B淋巴肿瘤患者的HBV的病毒再激活相关。

图5：各指标对HBsAg（+）和HBsAg（-）/anti-HBc （+）患者HBV再激活的预测性能

而预测曲线则显示HBV RNA在HBsAg阳性的患者中有更高的预测值（AUROC=0.704）（图5）。

[乙型肝炎病毒RNA在慢性乙型病毒性肝炎不同HBeAg 状态下的临床研究]

发表期刊：中国卫生检验杂志

研究机构：杭州市西溪医院（杭州市第六人民医院）

文章作者：张晓晶，武瑞，黄伟，刘雁，吴晓瑛，刘寿荣

内容摘要：研究纳入慢乙肝患者253 例，包括HBeAg 阳性的患者103 例和HBeAg 的阴性患者150 例，使用实时荧光恒温扩增检测技术（SAT）检测其血清HBV RNA水平，并分析其与HBsAg、HBV DNA 等的相关性。实验结果显示，血清HBV RNA与HBsAg、

HBV DNA 具有相关性，这种相关性在HBeAg 阳性患者中要优于HBeAg 阴性患者。

参考文献：

Liao, Hao, et al. “Nucleos(t)ide Analogues Altered Quasispecies Composition of Hepatitis B Virus (HBV)-Resistant Mutations in Serum HBV DNA and Serum HBV RNA.” Journal of Medical Virology, 2023, https://doi.org/10.1002/jmv.28612.

Zeng, Koffas, et al.“Utility of novel viral and immune markers in predicting HBV treatment endpoints: A systematic review of treatment discontinuation studies.” JHEP reports, 2023, https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2023.100720

Liu, Nuersulitan, et al. “Steadily decline of HBV DNA load under NAs in lymphoma patients and higher level of qAnti-HBc predict HBV reactivation”. Research Square, 2023, https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2596830/v1