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11月，有关HBV RNA的研究取得了一些新的进展，主要是HBV RNA预测HBeAg血清学转换、HBV RNA在初治患者与经治患者中定量差异等，这些崭新的研究成果为HBV的治疗策略注入了新鲜的血液。

大刊新文

HBV pregenome RNA as a predictor of spontanous HBeAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients

[HBV RNA是HBeAg阳性患者e抗原阴转的预测指标]

发表期刊：BMC Gastroenterology

研究机构：北京大学人民医院肝病科

文章作者：Guangjun Song, Ruifeng Yang, Qian Jin, Juan Liu, Huiying Rao, Bo Feng，and Yandi Xie

内容摘要：

方法：随访113例免疫活动期HBeAg阳性的CHB患者长达 76 周，未经抗病毒治疗。基于76周的肝功能、HBeAg、抗-HBe和 HBV DNA，患者被分为两组：自发性HBeAg血清转化（A 组，n=18）和非自发性HBeAg血清转化组（B组，n=95）。自发性HBeAg血清转化定义为ALT正常，HBV DNA低于2× 10³ IU/mL，HBeAg阴性，伴随抗HBe抗体出现。非自发性HBeAg血清转化定义为异常ALT，HBV DNA高于 2× 10³ IU/mL，HBeAg阳性。

结果：在第12 周，A组和B组之间，HBV RNA 水平存在显著差异（A组6.35±1.24 log10拷贝/mL，B组7.52±0.79 log10拷贝/mL，P=0.001），在28周时差异扩大（图1）。HBV RNA水平和∆HBV RNA的AUROCs曲线在28周时分别为0.912（P=0.001，95%CI：0.830-0.994）和0.934（P=0.001，95%CI：0.872-0.996）（图2）。

图1：A组与B组HBV RNA下降趋势

图2：预测自发性HBeAg血清学转换

值得一提的是，本文就HBV RNA预测HBeAg阴转的cutoff值进行了讨论。

图3：HBV RNA含量及HBV RNA变化量预测HBeAg血清学转换

在28周时，HBV RNA含量以5.63 log10 拷贝/mL为分割线，HBV RNA含量小于5.63 log10 拷贝/mL的患者实现HBeAg血清学转换的比例是86.7%（PPV），HBV RNA含量大于5.63 log10 拷贝/mL的患者不能实现HBeAg血清学转换的比例是87.2%（NPV）。

同理，在28周时，HBV RNA的变化量以1.85 log10拷贝/mL为分割线，HBV RNA含量小于1.85 log10拷贝/mL的患者实现HBeAg血清学转换的比例是87.5%（PPV），HBV RNA含量大于1.85 log10 拷贝/mL的患者不能实现HBeAg血清学转换的比例是89.5%（NPV）。HBV RNA含量和HBV RNA变化量的组合可以提供更好的HBeAg血清学转换预测。

Quantification of circulating HBV RNA expressed from intrahepatic cccDNA in untreated and NUC treated patients with chronic hepatitis B

[初治与经治患者HBV RNA定量差异]

发表期刊：Hepatology

研究机构：Research Centre Lyon, Lyon

文章作者：Barbara Testoni, Caroline Scholtès, Marie-Laure Plissonnier, Alexia Pature，Françoise Berby, Floriana Facchetti, François Villeret , Elisabetta Degasperi, Beth Scott, Aaron Hamilton, Marintha Heil, Pietro Lampertico ,Massimo Levrero,Fabien Zoulim

内容摘要：

设计：研究入组122名初治患者及30名NUC经治CHB患者，并且匹配对应的肝活检和血清样本。研究测量了HBV RNA、HBV DNA、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、HBcrAg和丙氨酸转氨酶水平。在本研究中，cccDNA的转录活性通过3.5kb RNA/cccDNA进行评估，3.5kb RNA包括HBV RNA与PC(pre-Core) RNA。肝组织中的cccDNA与3.5kb RNA通过qPCR及ddPCR进行测定。

结果：在初诊及经治患者中，血清HBV RNA低于检测下限均与肝内cccDNA转录活性降低相关；且初治患者的HBV RNA水平远高于经治患者。在初治患者中，HBV RNA阴性的患者，相对于HBV RNA阳性的患者，有用更低的cccDNA (0.06 vs 0.56 copies/cell)，3.5 kb RNA (0.03 vs 21.9) 及 cccDNA 转录活性(3.5 kb RNA/cccDNA ratio：1.1 vs 17.7)（图4）。

图4：初治患者中cccDNA含量及转录活性、3.5kb RNA含量

在经治患者中，与初治患者的情况存在差异，HBV RNA阴性的患者，相对于HBV RNA阳性的患者，cccDNA水平差别不大，有较低的3.5 kb RNA (0.001 vs 0.04) 及 cccDNA 转录活性(3.5 kb RNA/cccDNA ratio：0.16 vs 15.8)（图5）。

图5：经治患者中cccDNA含量及转录活性、3.5kb RNA含量

值得注意的是，若同时结合HBV RNA阴性及HBcrAg阴性，能够识别出一组肝内cccDNA转录活性最低的患者（图6）。

图6：经治患者中cccDNA及3.5kb RNA含量（HBcrAg + HBV RNA）